المستخلص
الهدف الرئيسي من الدراسة الحالية هو وضع معايير لتحديد العلاقة بين مستويات α-Klotho ومرضى اضطرابات الغدة الدرقية من خلال تقييم وظائف كيميائية حيوية محددة مرتبطة بالأعضاء المستهدفة. وكجزء من هذا البحث، تم إجراء تقييم شامل لمجموعة من المعايير الكيميائية الحيوية عبر جميع المجموعات التي شملتها الدراسة.
تشمل هذه المعايير قياس العوامل الأيضية، مثل هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH)، ثلاثي يودوثيرونين (T3)، والثيروكسين (T4)، بالإضافة إلى تقييم وظائف الكلى، بما في ذلك قياس مستوى الكرياتينين في المصل، واليوريا في الدم. وقد تم استخدام الطريقة الإنزيمية لتقدير هذه المعايير الكيميائية الحيوية المذكورة.
كما تم قياس مستوى α-Klotho القابل للذوبان باستخدام تقنية المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISA)، بالإضافة إلى تقدير القياسات الأنثروبومترية والتي تشمل: العمر، ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، والجنس.
تم جمع مصل الدم من 90 مشاركًا، تم تقسيمهم إلى (77) مريضًا يعانون من اضطرابات في وظائف الغدة الدرقية، بالإضافة الى مجموعة ضابطة مكونة من ثلاثة عشر (13) شخصاً من الاصحاء , وقد تم اختيارهم من المركز الوطني للسكري/ الجامعة المستنصرية خلال الفترة من آب 2024 إلى كانون الأول 2024. شملت الدراسة تسعين عينة، بمتوسط عمر المشاركين (44.26 ± 8.53) سنة. تم تقسيم المرضى إلى ثلاث مجموعات رئيسية:
1.المجموعة الأولى: واحد وعشرون (21) مريضًا تم تشخيصهم حديثًا بفرط نشاط الغدة الدرقية.
2. المجموعة الثانية: ستة وخمسون (56) مريضًا تم تشخيصهم حديثًا بقصور الغدة الدرقية.
3. ثلاثة عشر (13) شخصاً اصحاء ظاهرياً.
وقد خُلصت نتائج الدراسة الحالية إلى ما يلي:
1.لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في التوزيع التكراري للمرضى والأشخاص الأصحاء (مجموعة الضبط) حسب الفئات العمرية (P = 0.648). أما الفرق في مؤشر كتلة الجسم (BMI) بين المجموعتين المرضيتين ومجموعة الضبط فكان ذا دلالة إحصائية (P = 0.001). كما أن التوزيع التكراري للمجموعات المرضية بحسب تاريخ الإصابة باضطرابات الغدة الدرقية لم يكن ذا دلالة إحصائية (P < 0.709).
2.أظهرت نتائج اختبارات وظائف الكلى (اليوريا والكرياتينين) أن المتوسط العام للمستويات كان أعلى لدى المرضى المصابين بفرط وقصور نشاط الغدة الدرقية مقارنةً بالأشخاص الأصحاء، إلا أن الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية (P = 0.355).
3.كانت المستويات المتوسطة للدهون الثلاثية في الدم والبروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDL) أعلى لدى مرضى قصور الغدة الدرقية مقارنةً بالمجموعات الأخرى، وكان الفرق ذا دلالة إحصائية عالية (P < 0.001). كما كانت مستويات الكوليسترول في الدم والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) أعلى في كلا المجموعتين المرضيتين مقارنةً بالأشخاص الأصحاء، والفرق كان ذا دلالة إحصائية عالية (P < 0.001). أيضًا، كانت مستويات الكوليسترول أعلى لدى مرضى قصور الغدة الدرقية مقارنةً بمرضى فرط نشاط الغدة الدرقية، وكان الفرق ذا دلالة إحصائية عالية (P < 0.001)، في حين لم يكن هناك فرق ذو دلالة إحصائية في مستويات البروتين الدهني منخفض الكثافة بين مجموعتي المرضى (P < 0.05).
4.كانت المستويات المتوسطة لهرمون منبه الدرقية (TSH) أعلى لدى مرضى قصور الغدة الدرقية مقارنةً بالمجموعات الأخرى، وكان الفرق ذا دلالة إحصائية عالية (P < 0.001) بالمقارنة مع مجموعة الضبط (P < 0.05).
5.كانت المستويات المتوسطة لهرمون ثلاثي يود الثيرونين (T3) وهرمون الثايروكسين (T4) في مصل الدم أعلى لدى مرضى فرط نشاط الغدة الدرقية مقارنةً بالمجموعات الأخرى، وكان الفرق ذا دلالة إحصائية عالية (P < 0.001).
6.كانت مستويات α-Klotho في مصل الدم أقل في كلا المجموعتين المرضيتين مقارنةً بالمجموعات الأخرى، وكان الفرق ذا دلالة إحصائية عالية (P < 0.001). كما كان هناك فرق ذو دلالة إحصائية بين مجموعتي المرضى (فرط النشاط وقصور النشاط).
7.تم إجراء تحليل منحنى خاصية التشغيل المستقبلية (ROC) لتحديد دقة التشخيص باستخدام تراكيز α-Klotho للتمييز بين مرضى فرط نشاط الغدة الدرقية والأشخاص الأصحاء. وأظهرت النتائج أن القيمة الحدية المثلى لـ α-Klotho كانت أقل من 4395.4، مما نتج عنه قيمة للمساحة تحت المنحنى (AUC) بلغت 0.985 (فاصل الثقة 95% [CI]، 0.953-1.000، P= 0.001)، وحساسية بلغت 95.2%، ونوعية 92.3%، وقيمة تنبؤية إيجابية (PPV) بنسبة 95.2%، وقيمة تنبؤية سلبية (NPV) بنسبة 92.3%. وتشير النتائج الحالية إلى أن α-Klotho يُعد مؤشرًا تشخيصيًا ممتازًا للتمييز بين مرضى فرط نشاط الغدة الدرقية والأشخاص الأصحاء.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام قيمة فاصلة مثلى لبروتين α-Klotho تقل عن 4125.56 لتمييز مرضى قصور الغدة الدرقية عن الأفراد الأصحاء، بدقة تشخيصية عالية، حيث بلغت الحساسية 96.4%، والنوعية 92.3%، والقيمة التنبؤية الإيجابية (PPV) 98.2%، والقيمة التنبؤية السلبية (NPV) 85.7%، ومساحة تحت المنحنى (AUC) قدرها 0.956 (0.905–1.000). وتشير النتائج الحالية إلى أن بروتين α-Klotho يُعد مؤشراً تشخيصياً ممتازاً لتمييز مرضى قصور الغدة الدرقية عن الأفراد الأصحاء.
الاستنتاجات: مستويات الكلوثو في مصل الدم لدى مرضى اضطرابات الغدة الدرقية تنخفض بشكل ملحوظ، لا سيما لدى مرضى قصور الغدة الدرقية، كما أن هذه المستويات ترتبط عكسيًا بمستويات هرمون TSH والعمر.
