المستخلص
مرض تضخم البروستات الحميد Benign Brostatic Hyperplasia (BPH) هو ورم غير خبيث في غدة البروستات يؤدي إلى تضخم أنسجة غدة البروستات ويقلل من تدفق البول من المثانة. يلعب الهرمون الذكري التستوستيرون دوراً في حدوث المرض إذ يؤدي إنخفاض هذا الهرمون مع التقدم في العمر الى تضخم غدة البروستات، أجريت الدراسة الحالية على مجموعة من المرضى والأصحاء المراجعين لمستشفى بعقوبة التعليمي/ العيادات الاستشارية، إذ تم أخذ عينات الدم من الأصحاء والمرضى المصابين بتضخم البروستات الحميد من الشهر تشرين الأول لعام2022 ولغاية شهر شباط من عام 2023 وبلغ عدد عينات الدراسة 80 عينة مقسمة على 50 عينة مرضى مصابين بتضخم البروستات الحميد و30 عينة للأصحاء أعمارهم تتراوح من 40 -80 سنة وتم تسجيل جميع المعلومات الخاصة بالمرضى والأصحاء على وفق استمارة البيانات التي تتضمن العمر، الجنس، الوزن، درجة القرابة، الاسم، ورقمت الأنابيب الخاصة بجمع العينات على وفق المعلومات المذكورة إذ تم سحب 6 مل من الدم الوريدي لكل عينة بوساطة محاقن طبية بلاستيكية وتم ضع الدم في أنابيب اختبار، إذ وزعت على ثلاثة أنابيب للاختبار لغرض إجراء الاختبارات الفسلجية والكيموحيوية والجزئية عليها، أظهرت النتائج أن غالبية المرضى كانوا يعانون من نقص الوزن 36.0% ونسبة صغيرة من السمنة 12.0%. وبالمثل كان غالبية الأصحاء يعانون من نقص الوزن 60.0٪ ونسبة صغيرة كانت تعاني من زيادة الوزن 10.0٪. كانت الفروق بين مؤشر كتلة الجسم ومجموعتي الدراسة كبيرة p<0.05 أظهرت النتائج وجود اختلافات بين مجموعتي الدراسة في قيم السكر التراكمي HbA1C ، إذ سجل إختبار الكلوكوز التراكمي مستوى كلوكوز تراكمي 44.0% لدى المرضى الذين يعانون من تضخم البروستات مقارنة بالأصحاء الذين لم يسجلوا أي مستوى كلوكوز تراكمي 0.0%. أظهرت النتائج أن معظم المرضى كان لديهم أقارب مصابون بالمرض 34.0% أقارب من الدرجة الأولى مصابون بالمرض و20.0% أقارب من الدرجة االثانية مصابون بالمرض و كانت الفروق بين النسب المئوية لدرجات القرابة كبيرة p<0.05 .أظهرت النتائج إرتفاع مستويات المستضد المناعي المصليProstate-specific antigen لدى المرضى 4.06 ± 11.18 مقارنة بمجموعة السيطرة 3.27 ± 1.35. وكانت مستويات التستوستيرون أقل لدى المرضى 1.74 ± 0.45 مقارنة بمجموعة السيطرة 6.33 ± 1.80. أَمَّا نتائج الدراسة الجزيئية، فقد تم إجراء تحليل التسلسل النيوكلوتيدي للجينين KLK2 وKLK3 الواقعان على الكرموسوم التاسع عشر أظهرت نتائج الدراسة وجود تغاير وراثي عند موقع المتغايرة rs198972 C/A/Tفي الجين KLK2 لدى مجموعة مرضى تضخم البروستات الحميد والأصحاء إذ وجد ثلاثة طرز وراثية هي CC , CT, TT عند موقع المتغايرة rs198972، بلغت قيمة الارجحية Odd ratio 2.20 و1 و0.70 على التوالي ، وَعُدَّ الطراز CC عامل وقائي للمرض وكلا الطرازين CT وTT عامل مسبب للمرض. وعند موقع المتغايرة rs6070 T/A أيضا وجدت ثلاثة طرز وراثية TT , TA , AA ، أذ بلغت قيم معامل الأرجحية 0.53 و3.00 و0.71 على التوالي ، وَعُدَّ الطرازان الوراثيان TTوAA عاملان وقائيان للمرض أما الطراز الوراثي TA عد كعامل مسبب للمرض . وعند موقع المتغايرة rs11549920 A/C/G أظهرت أيضا ثلاثة طرز وراثية CC , AC , AA بلغت قيم معامل الأرجحية 0.49 و2.33 و1.00 على التوالي، وَعُدَّ الطرازان الوراثيان AC وCC عاملان مسببان للمرض وَعُدَّ الطراز الوراثي AA عامل وقائي للمرض . وعند موقع المتغايرة A/C/T rs198977 وجدت ثلاثة طرز وراثية TT , CT , CC بلغت قيم معامل الأرجحية 1.00 و0.84 و1.24 على التوالي ، وعُدَّ الطرازان الوراثيان CT وTT عاملان مسببان للمرض َوعُدَّ الطراز الوراثي CC عامل وقائي للمرض . بينت نتائج الدراسة الحالية وجود علاقة لجين KLK2 عند موقع التغاير rs198977 C/T مع إرتفاع مستويات PSA لدى المرضى في كافة الأنماط الجينية: CC 11.69±1.00,TT 9.64±0.94 وCT 11.12±0.82 مقارنة بالأصحاء وبفروق ذو دلالة إحصائية p<0.05. من ناحية اخرى فقد بينت نتائج الدراسة الحالية إنخفاض مستويات Testosterone لدى المرضى في كافة الأنماط الجينية: CC 1.69±0.11,TT 1.62±0.27 وCT 1.80±0.08 مقارنة بالأصحاء وبفروق ذو دلالة احصائية p<0.05. اما بالنسبة للفروقات بين الأنماط الجينية الثلاثة CC, TT, CT للجين KLK2 لكلا المتغيرات الفسلجية PSA وTestosterone للمرضى والاصحاء فقد كانت غير معنوية p>0.05. اخيرا ، لم يلاحظ في النتائج الحالية فروقات احصائية معنوية P>0.05 بين مستويات HBA1C لكي مجموعتي الدراسة المرضى والأصحاء ولكافة الأنماط الجينية CC, TT, CT للجين KLK2 . اما في الجين KLK3 وعند موقع المتغايرة rs2271095 T/A/C أظهرت نتائج الدراسة وجود ثلاثة طرز وراثية هي TT , TC , CC إذ بلغت قيم الأرجحية 1.00 و2.50 و0.49 على التوالي ، وَعُدَّ الطرازان الوراثيان CC وTC عاملان مسببان للمرض أما الطراز الوراثي TT كان عامل وقائي للمرض . وعند موقع المتغايرة rs11573 T/A/C أظهرت النتائج وجود ثلاثة طرز وراثية TT , TC , CC إذ بلغت قيم الأرجحية 1.00 و0.05 و0.51 على التوالي، وعُدَّ الطرازان الوراثيان TCوTT عاملان وقائيان للمرض َوعُدَّ الطراز الوراثي CC عامل مسبب للمرض . وعند موقع المتغايرة rs1135766 A/C/G أظهرت النتائج أيضا وجود ثلاثة طرز وراثية GG , AG , AA إذ بلغت قيم الأرجحية 0,51 و2.05 و1.00 على التوالي ، وعُدّ الطرازان الوراثيان AG وGG عاملان مسببان للمرض وعُدّ الطراز الوراثي AA عامل وقائي للمرض . أما في موقع المتغايرة rs174776 T/C أظهرت وجود ثلاثة طرز وراثية CC , TC , TT أذ بلغت قيم الأرجحية 0.28،2.88 ،1.40 على التوالي ، وعُدّ الطرازان الوراثيان TCوCC عاملان مسببان وعُدّ الطراز الوراثي TT عامل وقائي للمرض. بينت نتائج الدراسة الحالية وجود علاقة لجين KLK3 عند موقع التغاير rs2271095 T/A/C مع أرتفاع مستويات PSA لدى المرضى في كافة الانماط الجينية: CC 9.86±0.93,TT 11.83±0.80 وCT 10.12±0.95 مقارنة بالأصحاء وبفروق ذو دلالة احصائية p<0.05. من ناحية أخرى ، فقد بينت نتائج الدراسة الحالية إنخفاض مستويات Testosterone لدى المرضى في كافة الأنماط الجينية: CC 1.70±0.25,TT 1.78±0.07 وCT 1.65±0.14 مقارنة بالأصحاء وبفروق ذو دلالة احصائية p<0.05. اما بالنسبة للفروقات بين الأنماط الجينية الثلاثة CC, TT, CT للجين KLK3 لكلا المتغيرات الفسلجية PSA وTestosterone للمرضى والاصحاء فقد كانت غير معنوية p>0.05. أخيرا، لم يلاحظ في النتائج الحالية فروقات إحصائية معنوية P>0.05 بين مستويات HBA1C لكي مجموعتي الدراسة للمرضى والأصحاء ولكافة الأنماط الجينية CC, TT, CT للجين KLK3 . بينت نتائج التعبير الجيني إرتفاع مستوى التعبير الجيني لجين KLK2 في مرضى تضخم البروستات الحميد مقارنة بالأصحاء إذ بلغت قيمة folding في المرضى 14.35 ±5.21 اعلى من الاصحاء 1.00±0.00 وبفروق معنوية ذو دلالة احصائية عالية P<0.001***. كما بينت النتائج إرتفاع مستوى التعبير الجيني لجين KLK3 للمرضى مقارنة بالأصحاء إذ بلغت قيمة folding في المرضى 9.04 ±3.91 أعلى من الاصحاء 1.00 ±0.00 وبفروق معنوية ذو دلالة احصائية عالية P<0.001***.بينت نتائج علاقة التعبير الجيني لجين KLK2 مع المتغايرة rs11549920 A/C/Gإن التعبير الجيني لجين KLK2 سجل مستوى تعبير عال في المرضى 7.13±2.53 مقارنة بالاصحاء 1.00±0.00 وبفرق معنوي عالي P<0.05. إعتمادا على الانماط الجينية في SNPs rs11549920 A/C/G التابع لجين KLK2، بينت نتائج الدراسة إن النمط الجيني AA سجل أعلى تعبير 11.34±4.91 مقارنة بالنمط CC الذي سجل أقل مستوى 0.00 4.24± وبفرق معنوي عالي P<0.05. أما علاقة التعبير الجيني لجين KLK3 مع المتغايرة rs174776 T/C بينت نتائج التعبير الجيني لجين KLK3 مستوى تعبير عال في المرضى 5.18±2.12 مقارنة بالاصحاء 1.00±0.00 وبفرق معنوي عالي P<0.05. إعتمادا على الانماط الجينية في SNPs rs174776 T/C التابعة لجين KLK3، بينت نتائج الدراسة إن النمط الجيني CC سجل أعلى تعبير 8.34±3.42 مقارنة بالنمط TC الذي سجل أقل مستوى 1.11 3.21± وبفرق معنوي عالي P<0.05.
