المستخلص
الثلاسيميا هي مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات الوراثية التي تنتج عن انخفاض بناء سلاسل ألفا أو بيتا من الهيموجلوبين (Hemoglobin) ، يعمل الهيموجلوبين كعنصر يحمل الأوكسجين في خلايا الدم الحمراء ، ويتكون من أربع سلاسل ببتيدية 2 ألفا و 2 بيتا ، إذا لم يصنع الجسم ما يكفي من أحد هذين السلسلتين، فإن خلايا الدم الحمراء لا تتشكل بشكل صحيح ولا يمكنها حمل كمية كافية من الأوكسجين؛ يسبب فقر الدم ، الذي يبدأ في مرحلة الطفولة المبكرة ويستمر طوال الحياة .
هدفت الدراسة الحالية التحري عن دور بعض المؤشرات الدموية والفسلجية والكيموحيوية والجزيئية على خطر الأصابة بمرض بيتا ثلاسيميا في مجتمع ديالى ، وقد شملت الدراسة50 مريضا بالبيتا ثلاسيميا خلال المدة الممتدة بين شهر أب 2023 ولغاية شهر شباط 2024 وكانت أعمارهم تتراوح بين (2-31) سنة ، فضلاً عن 50 شخصا سليما غير مصاب بأمراض الدم الوراثية كمجموعة سيطرة تراوحت أعمارهم بين )1-35) سنة .
أظهرت نتائج الدراسة أرتفاعا ملحوظا في معدل قيم المؤشرات الدموية للمرضى بغض النظر عن الجنس إذ : سجلت المؤشرات White Blood Cells، Lemphocytes ، Platelet Count ، Mid – Range Absolute Count، Red Cell Distribuation Width – Anemia ، Ratio Platelet Large Cell، Procalcitonin ، مستويات مرتفعة في المرضى((13.07± 5.99 VS7.51 ± 2.19 ، ± 2.67 VS 3.04± 1.06 ) 7.01) 0.8±0.25 VS 0.45 ± 0.21)) ، (69.94 ± 10.02 VS 53.94 ± 11.86 ) ، 459.30 ± 188.80 VS 276.26 ± 54.09) (، (30.68± 12.37 VS 24.59 ±8.76) ، ( 0.47 ± 0.19 VS 0.24 ± 0.07 ) على التوالي. أما بالنسبة للمؤشرات Red Blood Cells،Hemoglobin، Hematocrit ، Mean Corpuscular Volume أذ سجلت مستويات منخفضة في المرضى 2.86± 0.64 VS 4.62 ± 0.52 ) ) ، ( 7.90± 1.48 VS 13.07 ± 1.46) ، ( 22.20± 4.62 VS 39.13 ± 4.23) ، ( 77.42± 6.20 VS 82.74 ± 6.20) على التوالي في حين ، لم نجد هناك فروقات إحصائية بين مؤشرات Granulocytes،Hemoglobin Mean Corpuscular، Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration ، Mean Platelet Volume Blood في مجموعتي الدراسة:عينة المرضى وعينة السيطرة الأصحاء .
وأظهرت النتائج أيضا أنخفاضا ملحوظا في معدل قيم المؤشرات الكيموحيوية ومجموعتي الدراسة إذ سجلت المؤشرات Calcium و Vitamin D3 مستويات منخفظة في المرضى 7.72 ± 0.86 VS 8.96± 0.63 )) ، ( 12.13± 3.22 VS 28.21± 11.56 ) مقارنة بالاصحاء. اما بالنسبة ALKaline phosphatase إذ سجل مستويات عالية في المرضى (194.68±56.07 VS 120.74± 44.50 ) مقارنة بالأصحاء. في حين, لم نجد هناك فروقات احصائية بين المؤشرات Total protein و Potassium في مجموعتي الدراسة : عينة المرضى وعينة السيطرة والأصحاء
وعند تقسيم عينات المرض بالاعتماد على تأثير الجنس على المؤشرات الكيموحيوية لدى المرضى, تبين نتائج الدراسة الحالية ارتفاع مستويات ALP و Vitamin D3 لدى الذكور VS±9.19± 3.40) 14.64±4.18) ، ( 211.15± 55.39 VS 175.35 ± 62.28) مقارنة بالإناث وبفروق معنوية ذي دلالة إحصائية (p<0.05). أما بالنسبة Total protein, Potassium, و Calcium فلم يكن هناك تأثير معنوي للجنس على هذه المؤشرات ، أظهرت نتائج منحنى ROCأن المؤشرات ALP و Vitamin D3 سجلت أعلى حساسية (80% و 78%) وخصوصية (70% و 52% ) عند تقاطع (112.5 و 10.68 ) في تشخيص مرضى الثلاسيميا وبفروق معنوية أحصائية (P< 0.05) مقارنة بالمؤشرات الأخرى التي سجلت حساسية وخصوصية قليلة .
وأظهرت نتائج الدراسة الحالية أنَّ هناك تأثيراً معنوياً للعمر (p<0.05) على مستويات ALP في المرضى إذ سجل ALP أعلى مستوى(55.29 227.56±) الفئة العمرية 11-20 سنة وأقل مستوى (73.00±0.00) عند الفئة العمرية 31-40 سنة. أما بالنسبة للمؤشرات Total protein , Potassium, Calcium, و Vitamin D3 فلم يكن هناك للعمر تأثير معنوي عليها
أما بالنسبة للدراسة الوراثية الجزيئية ، تم أستخلاص ال Genomic DNA ثم تضخيم جين HBB ثم تحديد التتابع النيوكلوتيدي لجين بيتا كلوبين HBB في المنطقة المشفرة Exon و جين مستقبل فيتامين D VDR في منطقة المشفرة Exon والمنطقة غير المشفرة Intron إذ أظهرت النتائج وجود تغاير وراثي عند موقع المتغايرة A/G rs713040 في جين HBB لدى مجموعة مرضى بيتا – ثلاسيميا ومجموعة السيطرة (الأصحاء) كما بينت نتائج الدراسة أن الطراز الوراثي AA واليله A في جين HBB عند موقع المتغايرة rs713040 سجل أعلى نسبة عامل خطورة عند معامل الارجحية 2.15 و 0.82 على التوالي وعد نمط وراثي للإصابة بمرض بيتا – ثلاسيميا وكذلك لوحظ أرتفاع نسبة الطراز الوراثي GG واليله G عند معامل ارجحية 1.83 و 1.22 على التوالي لجين HBB وبهذا يعد نمطاً وراثياً مسبباً لمرض بيتا – ثلاسيميا .
كذلك أشارت نتائج الدراسة إلى وجود تغاير وراثي أخر عند موقع المتغايرة rs2228570 A/G في جين VDR لدى مجموعة مرضى بيتا – ثلاسيميا ومجموعة السيطرة (الاصحاء) . وسجلت نتائج الدراسة أن الطراز الوراثي AA واليله A لجين VDR عند موقع المتغايرة rs2228570 سجل أعلى نسبة عامل خطورة بالمرض ، إذ بلغت نسبة معامل الارجحية O.R.=3.10 وعد نمط وراثي للإصابة بمرض بيتا – ثلاسيميا ، في حين لوحظ انخفاض نسبة الطراز الوراثي المتماثل GG واليله G عند معامل ارجحية O.R. = 0.01 لجين VDR وبهذا يعد عاملاً وراثياً وقائياً ضد الإصابة بمرض الثلاسيميا .
كذلك أشارت نتائج الدراسة إلى وجود تغاير وراثي أخر عند موقع المتغايرة A/G rs1544410 في جين VDR لدى مجموعة مرضى بيتا – ثلاسيميا ومجموعة السيطرة (الأصحاء) إذ سجل الطراز الوراثي CC واليله C أعلى نسبة عامل خطورة للأصابة بالمرض ، إذ بلغت قيم معامل الأرجحية 3.86 و 1.50 على التوالي ، وكذلك سجل الطراز الوراثي TT واليله T نسبة خطورة متساوية في كل من المرضى والأصحاء إذ بلغت قيم معامل الأرجحية 1.00 و 0.67 لذا يعد الطرازان الجينيان CC و TT عاملا خطورة للأصابة بالمرض .
أما الطراز الوراثي المتغاير CT والأليل T أظهر انخفاضا ملحوظا وأقل ترددا في مجموعة مرضى بيتا ثلاسيميا مقارنة بالأصحاء إذ بلغت قيم معامل الأرجحية 0.44 و 0.67 على التوالي لذا عد هذا الطراز عاملاً وقائياً ضد الأصابة بمرض بيتا ثلاسيميا .
عند مقارنة بعض المؤشرات الفسلجية مع الطرز الوراثية لجين HBB بين مجموعة المرضى والأصحاء في موقع المتغايرة rs713040 أظهرت النتائج وجود فروق معنوية (P<0.001، P<0.05) في مستويات WBC و HB و PLT و PCT و ALP و فيتامين D3 للطرز الوراثية الثلاثة GG و GA و AA ونفس الحال عند مقارنة المؤشرات الفسلجية مع الطرز الوراثية لجين VDR بين مجموعة المرضى والأصحاء في موقع المتغايرة rs2228570 ، rs154410 أظهرت النتائج وجود فروق معنوية (P<0.05 ، P<0.01 ) في مستويات WBC وHB و PCT و ALP وفيتامين D3 للطرز الوراثية GG و GA و AA و CC و CT و TT على التوالي .
